7  ژوئن 2023- تیرزپاتید، یک داروی تایید شده برای دیابت و در مسیر سریع برای تایید به عنوان یک درمان کاهش وزن است که از طریق یک توانایی منحصر به فرد با فعال کردن دو مکانیسم مختلف در بدن که برای کنترل ترشح انسولین و تعادل انرژی استفاده می شود، کار می کند.

مقاله ی منتشر شده در مجلهNature Metabolism ، برای اولین بار نشان داد که چگونه تیرزپاتید ترشح انسولین را در سلول‌های بتای اهداکنندگان انسانی تحریک می‌کند، عمل مهمی که توسط این دارو برای کاهش قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 انجام می‌شود.

نویسنده ارشد این مقاله، دکتر جاناتان کمپبل دانشیار گروه‌های پزشکی، فارماکولوژی و بیولوژی سرطان در دانشکده پزشکی دانشگاه دوک و عضو موسسه فیزیولوژی مولکولی دوک، گفت: درک پتانسیل داروهایی که بیش از یک مکانیسم را هدف قرار می‌ دهند، دنیای جدیدی از اکتشافات را برای تولید داروهای بهتر برای کاهش وزن و کنترل دیابت می‌ گشاید.

تیرزپاتید، با نام تجاری Mounjaro به بازار عرضه می شود،ین دارو و درمان‌های مشابه به عنوان آگونیست های گیرنده شناخته می‌شوند به این معنی که به گیرنده ی خاصی در سلول‌ها متصل می‌شوند و عمل خاصی را برای آن سلول آغاز می‌کنند. استفاده از داروهایی که پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) را هدف قرار می دهند، سابقه طولانی در درمان دیابت دارد.

برای افراد مبتلا به دیابت نوع 2، داروهای مبتنی برGLP-1 ، باعث بازیابی تولید انسولین و کاهش گلوکز خون می شود. این روش‌های درمانی، همچنین باعث می‌شود افرادی که این داروها را مصرف می‌کنند احساس سیری طولانی‌ تری داشته باشند، و اشتهای آنها کاهش یابد، که منجر به کاهش وزن افراد در طول زمان می‌شود. این امر درمان های مبتنی بر GLP-1 را برای درمان دیابت و چاقی بسیار جذاب کرده است.

تیرزپاتید در این دسته از داروها منحصر به فرد است، زیرا نه تنها گیرنده ی GLP-1، بلکه یک گیرنده ی اضافی مربوط به پلی پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIP) را نیز هدف قرار می دهد. در تئوری، این گیرنده ی اضافی به دارو طیف وسیع تری از فعالیت را در داخل بدن می دهد.

با این حال، گیرنده ی GIP تاکنون به عنوان یک هدف برای بیماری های متابولیک نادیده گرفته شده است، به طوری که برخی از افراد حتی پیشنهاد می کنند که این گیرنده را به جای فعال کردن مسدود کنند. این تاریخچه گمانه ‌زنی‌هایی را از سوی برخی افراد مبنی بر اینکه فعالیت تیرزپاتید در گیرنده GIP مهم نیست، تغذیه می‌کند و استنباط می‌کند که تیرزپاتید به‌ صورت یک آگونیست " فوق‌العاده برای گیرنده GLP-1" عمل می ‌کند.

دکتر کمپبل و همکارانش در ابتدا انتظار داشتند که دریابند که بیشتر فعالیت تیرزپاتید در گیرنده GLP-1 است. اما در آزمایش‌هایی با استفاده از سلول‌های جزایر جسدهای اهدایی، دریافتند که این گیرنده GIP است که برای ترشح انسولین که هنگام تحریک جزایر با تیرزپاتید اتفاق می‌افتد، ضروری است.

آنها همچنین دریافتند که تیرزپاتید تولید گلوکاگون، یک هورمون دیگر از جزایر پانکراس را تحریک می کند. GIP، ترشح گلوکاگون را تحریک می کند، در حالی که GLP-1 آن را مهار می کند. این یافته که تیرزپاتید ترشح گلوکاگون را تحریک می کند، شواهد بیشتری از این مفهوم ارائه می دهد که این دارو فعالیت مهمی در گیرنده  GIP دارد.

دکتر کمبل، گفت: از آنجایی که کار ما نشان می‌دهد که تیرزپاتید یک آگونیست واقعی برای چند گیرنده است و نه فقط یک آگونیست فوق العاده برای گیرنده GLP-1، پتانسیل استفاده از مولکول‌های منفرد با تاثیر بر بیش از یک گیرنده را به‌ عنوان روشی مناسب برای درمان بیماری‌های متابولیک تأیید می ‌کند. گسترش این مطالعات به انواع سلول‌هایی که اشتها و وزن بدن را کنترل می‌کنند، باید یک جهت مهم و هیجان‌انگیز تحقیقاتی در آینده باشد.

منبع:

https://medicalxpress.com/news/2023-06-tirzepatide-unique-insulin-secretion.html